Висмодегиб является ингибитором одобренным для лечения пациентов с метастатической или местно-распространенной базальноклеточной карциномой, не поддающейся хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
Применяется под наблюдением и назначением врача-онколога. Принимают внутрь по 150 мг один раз в день.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению висмодегиба являются повышенная чувствительность к нему, беременность и кормление грудью. Терапию не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную двойную контрацепцию (гормональную и барьерную контрацепцию), а также пациентам, принимающим препараты зверобоя (Hypericum perforatum).
Меры предосторожности
Из-за его эмбриотоксического и тератогенного действия пациентки репродуктивного возраста, получающие висмодегиб, должны обязательно использовать два метода контрацепции во время терапии и в течение 24 месяцев после ее завершения. Пациентам мужского пола также необходимо использовать барьерные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после его окончания. Мужчины также не могут быть донорами спермы в этот период.
Пациентки должны регулярно проходить тесты на беременность и информировать врача об отсутствии менструации. Вы не должны принимать решение о сдаче крови в течение двух лет после завершения лечения. Пациенты с распространенным базальноклеточным раком подвергаются повышенному риску развития плоскоклеточного рака и должны находиться под наблюдением на предмет выявления симптомов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пероральных контрацептивов с висмодегибом, поскольку он является индуктором ферментов, метаболизирующих их, что может привести к снижению эффективной концентрации контрацептивов в организме. Является ингибитором транспортных белков, таких как BCRP (нельзя исключить повышение концентрации, например, розувастатина или сульфасалазина), ОАТР 1В1 (возможное повышение концентрации статинов, глибенкламида, валсартана или эзетимиба).
Исследования на добровольцах не показали клинически значимого взаимодействия с ингибиторами CYP450 или ингибиторами P-gp (даже такими сильными, как итраконазол). Висмодегиб не следует применять с индукторами CYP (карбамазепином, фенитоином, зверобоем или рифампицином), поскольку нельзя исключить снижение его концентрации в плазме крови, что может привести к снижению его активности.
Висмодегиб можно принимать независимо от приема пищи. Вещество не оказывает влияния на вождение автомобиля или работу с механизмами. Зверобой не следует применять во время терапии из-за риска ослабления эффективности лечения.
Препарат может вызвать гибель эмбриона или плода или серьезные дефекты развития. Женщины, принимающие его, должны в обязательном порядке использовать два метода контрацепции (высокоэффективный метод и барьерный метод) во время терапии и в течение 2 лет после ее завершения или воздерживаться от половых контактов. Из-за проникновения висмодегиба в сперму пролеченные мужчины должны использовать презерватив во время терапии и в течение 2 месяцев после ее завершения.
Степень проникновения висмодегиба в грудное молоко точно не определена. Из-за риска возникновения серьезных пороков развития женщины, принимающие препарат, не могут кормить грудью во время терапии и в течение двух лет после ее завершения.
Продукт может отрицательно влиять на женскую фертильность в течение неопределенного периода времени. Возможна аменорея. Влияние на мужскую фертильность маловероятно. Исследования показали, что применение дозы до 540 мг не вызывало токсических эффектов.
Механизм действия
Висмодегиб представляет собой низкомолекулярный ингибитор сигнального пути Hedgehog, важный для правильной пролиферации, выживания и дифференцировки клеток. Он связывается с белком SMO, который предотвращает транслокацию транскрипционных факторов GLI в ядро клетки и индукцию генов-мишеней пути Hedgehog.
Препарат слабо растворим в воде, но легко проникает через мембраны. Всасывание из желудочно-кишечного тракта насыщающее (линейной зависимости между дозой и достигаемой концентрацией нет. Биодоступность составляет примерно 31%).
Висмодегиб легко проникает за пределы сосудов и проникает в ткани (объем распределения 16,4-26,6 л). В значительной степени (более 90%) он связывается с белками плазмы. Препарат частично и медленно метаболизируется (окисление, глюкуронидация и в меньшей степени расщепление пиридинового кольца).
Неизмененный висмодегиб и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (более 80%) и мочой (около 4%). Период полувыведения однократной дозы составляет примерно 12 дней.