Вориконазол – противогрибковое вещество из группы триазолов с широким спектром действия. Применяется для лечения инвазивного аспергиллеза и кандидемии у пациентов без нейтропении. Вориконазол также используется для лечения тяжелых, резистентных к флуконазолу инвазивных инфекций Candida (включая Candida krusei ), а также тяжелых грибковых инфекций, вызванных Scedosporium spp. и Fusarium spp. Показания к применению также включают профилактику инвазивных грибковых инфекций у пациентов с высоким риском. пациентов после трансплантации костного мозга.
Дозировка
Вориконазол применяют перорально и внутривенно. Вещество принимают внутрь за час до или через час после еды.
Доза, используемая при лечении, зависит от течения заболевания, возраста, массы тела и сопутствующих заболеваний, например печеночной недостаточности.
Пероральное введение:
- Обычно применяемые дозы (суточные) у взрослых (масса тела более 40 кг): 800 мг — ударная доза, вводимая в первые 24 часа.
- Обычно применяемые дозы (суточные) у взрослых (масса тела более 40 кг): 400 мг — поддерживающая доза, вводимая через первые 24 часа.
- Обычно применяемые дозы (суточные) у взрослых (масса тела менее 40 кг): 400 мг — ударная доза, вводимая в первые 24 часа.
- Дозы, обычно применяемые (суточные) у взрослых (масса тела менее 40 кг): 200 мг — поддерживающая доза, вводимая через первые 24 часа.
Внутривенное введение:
- Обычные (суточные) дозы для взрослых: 6 мг/кг массы тела. каждые 12 часов – ударная доза вводится в первые 24 часа.
- Обычные дозы (ежедневно) для взрослых: 4 мг/кг массы тела. два раза в день – поддерживающая доза вводится после первых 24 часов.
Меры предосторожности
Противопоказанием является повышенная чувствительность к вориконазолу. Электролитные нарушения (гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия) следует контролировать до и во время лечения вориконазолом.
Продолжительность лечения должна быть максимально короткой и зависеть от микологического и клинического ответа на препарат. Лечение продолжительностью более 6 месяцев следует оценивать с точки зрения соотношения польза/риск. Если во время лечения вориконазолом наблюдаются побочные эффекты, следует отменить препарат и рассмотреть возможность применения других противогрибковых средств.
Вориконазол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендуется контролировать функцию печени. Пациентам с известной гиперчувствительностью к другим азолам следует соблюдать осторожность при применении препарата.
Продукт следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска, которые могут увеличить риск развития сердечных аритмий, таких как синусовая брадикардия, кардиомиопатия (особенно при сопутствующей сердечной недостаточности), симптоматические аритмии, врожденное или приобретенное удлинение интервала QTc и одновременное применение Лекарственные средства Лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QTc.
У пациентов, получающих вориконазол, следует оценить функцию почек, включая уровень креатинина в крови.
Пациенты, у которых развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, должны находиться под тщательным наблюдением. Если поражения кожи начинают прогрессировать, лечение вориконазолом следует прекратить.
Если вы испытываете боль в костях и рентгенологические данные указывают на периостит, вам следует обратиться к врачу.
Во время терапии вориконазолом рекомендуется избегать воздействия солнечных лучей, носить одежду, защищающую от солнечных лучей, и использовать препараты с фильтром, защищающим от УФ-излучения. Это связано с возникновением фототоксических реакций.
Вориконазол не следует комбинировать с субстратами CYP3A4 (терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином). Противопоказанием также является совмещение вещества с рифампицином, карбамазепином или фенобарбиталом. Взаимодействия также возникают при сочетании вориконазола с эфавирензом, ритонавиром, сиролимусом и алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин).
Повышение концентрации этих веществ в плазме может привести к удлинению интервала QTc и, реже, к возникновению аритмий, таких как трепетание-мерцание-мерцание.
Вориконазол может вызывать симптомы, влияющие на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, то есть временные и обратимые нарушения зрения, например: нечеткость зрения, изменение зрительного восприятия и светобоязнь. Рекомендуется соблюдать осторожность во время лечения препаратом, а при возникновении вышеупомянутых симптомов избегать таких действий, как вождение автомобиля или работа с механизмами.
Взаимодействия
Одновременное применение препаратов, содержащих экстракт зверобоя и вориконазола, может значительно ослабить противогрибковое действие вещества.
Клинические данные по применению вориконазола беременным отсутствуют. Исследования на животных показали негативное влияние на репродуктивный процесс. Использование веществ во время беременности противопоказано, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Клинические данные о выделении вориконазола с грудным молоком отсутствуют. Его применение не рекомендуется в период лактации.
Данные исследований на крысах-самцах и самках не показали какого-либо снижения фертильности (при дозах, превышающих дозы, используемые для людей).
Побочные эффекты
Внутривенное введение: реакции в месте инъекции и побочные эффекты, как при пероральном введении.
В клинических исследованиях наблюдалось несколько случаев случайной передозировки вориконазола. В основном они касались детей, получивших внутривенно максимально пятикратную рекомендованную дозу вещества. Симптомом передозировки была 10-минутная светобоязнь.
Механизм действия
Вориконазол – противогрибковое вещество из группы триазолов. Механизм противогрибкового действия вориконазола включает ингибирование цитохрома Р450-зависимого деметилирования 14-альфа-ланостерола, что является важным этапом биосинтеза эргостеринов у грибов. Показано, что действие вещества более избирательно в отношении цитохромов Р450 грибов, чем цитохрома Р450 млекопитающих.
Вориконазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 1–2 часа. Общая биодоступность вещества составляет 96%. При приеме вориконазола с пищей с высоким содержанием жиров пиковые концентрации снижаются примерно на 34%. Изменения pH в желудке не влияют на всасывание соединения.
Препарат примерно на 58% связывается с белками плазмы. Объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг.
Вориконазол метаболизируется изоферментами печеночной системы цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4). Первичным метаболитом вещества является N-оксид. Он составляет 72% циркулирующих метаболитов в плазме.
Вещество выводится посредством печеночного метаболизма. Менее 2% неизмененного препарата выводится с мочой. Биологический период полураспада вещества составляет примерно 6 часов. Примерно 94% дозы выводится в течение 96 часов как после перорального, так и внутривенного введения.