Золмитриптан — препарат, используемый для неотложной помощи при мигренях, возникающих с аурой или без нее. Мигрень с аурой характеризуется более ранним появлением симптомов, предшествующих головной боли. К симптомам ауры относятся нарушения зрения, пятна перед глазами, вспышки, парезы или ощущения покалывания.
Режим дозирования действующего вещества зависит от массы тела и возраста пациента, а также от его сопутствующих заболеваний и стадии развития основного заболевания. Лекарство следует принимать при появлении первых симптомов мигрени. Золмитриптан также эффективен при приеме на более поздних стадиях заболевания.
Суточная доза колеблется от 2,5 мг действующего вещества до максимальной 10 мг. Возможно, потребуется корректировка количества лекарственного вещества, если оно неэффективно после приема. При приеме между первым и вторым приемом препарата должен пройти интервал не менее двух часов. Последующие дозы можно принимать через двадцать четыре часа после первой дозы.
Безопасность и эффективность действующего вещества при применении препарата у детей и подростков не подтверждена. Количество принимаемого золмитриптана следует корректировать при наличии умеренного или тяжелого нарушения функции печени. Снижение дозы препарата также необходимо, если одновременно принимать:
- ингибиторы субъединицы CYP1A2 (включая ципрофлоксацин, флувоксамин);
- иметидин;
- ингибиторы моноаминоксидазы (моклобемид).
Меры предосторожности
Противопоказанием к применению золмитриптана является повышенная чувствительность к этому действующему веществу. Другие ограничения в применении препарата при лечении мигрени включают:
- ишемическая болезнь или инфаркт миокарда;
- ишемия головного мозга или нарушения мозгового кровообращения в прошлом;
- тяжелая или умеренная леченная гипертензия;
- нестабилизированная гипертония;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 15 мл/мин);
- нарушения кровотока в периферических сосудах.
Сообщалось о повышенном риске серотонинового синдрома при одновременном применении золмитриптана с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Симптомы серотонинового синдрома (резкое повышение температуры тела, нервно-мышечные нарушения) могут представлять опасность для здоровья и жизни пациента. Следует тщательно наблюдать за пациентами (особенно в начале терапии и изменении дозы), одновременно принимающими золмитриптан и СИОЗС и СИОЗСН.
Слишком длительный прием обезболивающих может парадоксальным образом усилить головные боли.Золмитриптан не рекомендуется применять для лечения базилярной, офтальмоплегической или гемиплегической мигрени.В ходе терапии наблюдалось увеличение вероятности развития побочных эффектов, если препарат применялся одновременно с приемом экстрактов зверобоя.
Пациентам с гипертонией, сахарным диабетом, гиперлипидемией, наследственными факторами, способствующими развитию ишемической болезни сердца, а также курильщикам, женщинам в постменопаузе и мужчинам старше сорока лет перед началом терапии золмитриптаном следует исключить возможность развития ишемической болезни сердца.
У некоторых пациентов, принимавших золмитриптан, сообщалось о риске возникновения давления или тяжести в области сердечной мышцы. При возникновении боли в груди прекратите прием препарата и обратитесь к врачу. Применение золмитриптана не рекомендуется пациентам, страдающим сердечными аритмиями, или людям с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
Сообщалось о риске повышения артериального давления во время терапии золмитриптаном как у людей, ранее страдавших гипертонией, так и у здоровых пациентов. Перед началом лечения золмитриптаном следует исключить возможность возникновения других неврологических заболеваний. Применение препарата следует начинать только в случае однозначного подтверждения мигрени.
Мигрень – заболевание, при котором существует определенная вероятность инсультов и нарушений мозгового кровообращения. Во время терапии золмитриптаном также существует риск цереброваскулярных событий, поэтому при лечении мигрени следует соблюдать особую осторожность.
Противопоказано одновременный прием веществ, относящихся к группе агонистов 5HT 1B/1D рецепторов – других веществ из группы триптанов (суматриптан, наратриптан).
Золмитриптан также не следует комбинировать с производными эрготамина (например, метисергидом).
Взаимодействие
Пища не оказывает существенного влияния на всасывание золмитриптана. Особую осторожность следует соблюдать во время лечения золмитриптаном. Во время лечения мигрени могут возникать преходящие приступы сонливости и головокружения. Мигрень может ухудшить вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Избегайте одновременного приема золмитриптана и препаратов, содержащих экстракты зверобоя ( Hypericum perforatum) . В результате совмещения препарата с веществом растительного происхождения сообщалось о повышении риска развития побочных эффектов, возникающих в результате приема золмитриптана (в том числе серотонинового синдрома).
Применение золмитриптана во время беременности возможно только после тщательного рассмотрения пользы лечения для матери и риска эмбриотоксичности. Проведенные исследования не подтвердили безопасность применения препарата во время беременности. Результаты исследований на животных указывают на риск снижения жизнеспособности эмбрионов при приеме препарата во время беременности.
Прием золмитриптана в период лактации не рекомендуется. Действующее вещество может проникать в молоко животных, поэтому нельзя исключать попадание препарата в молоко кормящей матери. Рекомендуется соблюдать 24-часовой интервал между приемом препарата и кормлением.
Передозировка
Если принять слишком большую дозу активного вещества, может возникнуть чрезмерный седативный эффект. Золмитриптан является агонистом серотониновых рецепторов 5-HT 1B/1D , 5-HT 1F и 5-HT 1A . Лекарственное вещество не обладает активностью в отношении других рецепторов центральной нервной системы.
Действующее вещество является агонистом 5-HT 1B/1D- рецепторов , ответственных за вазоконстрикцию. Золмитриптан вызывает спазм патологически расширенных внутричерепных сосудов и сосудов, снабжающих кровью центральную нервную систему, в том числе сонной артерии. Стимуляция рецептора 5-HT 1B отвечает за прямое сужение внутричерепных сосудов, соединение с рецептором 5-HT 1D тормозит высвобождение нейропептида CGRP (пептида, родственного гену кальцитонина) – сильного сосудорасширяющего средства.
Кроме того, препарат снижает центральную и периферическую активность тройничного нерва, вазоактивный интестинальный пептид и вещество Р. За уменьшение чувства боли отвечает ограничение высвобождения провоспалительных факторов.
Абсорбция
Золмитриптан быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием препарата во время еды не оказывает существенного влияния на процесс всасывания препарата. Максимальная концентрация в крови обычно возникает через час после приема препарата.
Приступы мигрени могут удлинять процесс опорожнения желудка, ограничивая тем самым всасывание активного вещества из кишечника.
Золмитриптан и его активное N-десметиловое производное присутствуют в плазме в связанной с белками форме на уровне 25%. Сродство N-деметилпроизводного к 5-HT 1B/1D- рецепторам в несколько раз выше, чем у неизмененного препарата.
Активное вещество метаболизируется в печени. Субъединица CYP1A2 цитохрома р450 участвует в биотрансформации золмитриптана. Золмитриптан превращается в два фармакологически неактивных метаболита:
- индолуксусная кислота;
- производное N-оксида.
Третий метаболит — N-десметилпроизводное золмитриптана, имеющее большее сродство к 5-HT 1B/1D- рецепторам , чем неизмененная молекула препарата.
Золмитриптан выводится из организма путем выведения метаболитов с мочой (приблизительно 60% дозы). Препарат также выводится в неизмененном виде преимущественно с калом (приблизительно 30% дозы).