Зонисамид используется в качестве монотерапии парциальных припадков у взрослых с впервые диагностированной эпилепсией. Он также используется в качестве вспомогательного средства при парциальных припадках с вторичными припадками или без них у взрослых, подростков и детей от 6 лет.
Дозировка
Доза зонисамида зависит от схемы лечения, реакции на лечение, возраста и массы тела пациента, а также сопутствующих заболеваний (нарушение функции почек, печеночная недостаточность).
Капсулы, содержащие зонисамид, следует принимать до двух раз в день, запивая все лекарство водой. Диапазон обычно используемых суточных доз составляет 50–500 мг.
Доза для детей (от 6 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) рассчитывается в зависимости от массы тела и составляет от 1 до 8 мг на килограмм массы тела.
Меры предосторожности
Зонисамид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу и сульфонамидам. Терапия не проводится людям с тяжелой печеночной недостаточностью.
При применении зонисамида у пациентов часто наблюдалась тяжелая сыпь, в том числе случаи синдрома Стивенса-Джонсона. Пациентов следует тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.
Современные руководства по клинической практике рекомендуют постепенную отмену зонисамида у пациентов с эпилепсией. Это необходимо для снижения риска возникновения судорог при прекращении приема препарата.
В связи с химической структурой зонисамида (он содержит сульфаниламидную группу) возможны побочные реакции, типичные для этой группы препаратов. Пациенты сообщали о тяжелых нарушениях иммунной системы, таких как сыпь, аллергические реакции и тяжелые гематологические нарушения (агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, панцитопения и лейкоцитоз). Поэтому во время терапии зонисамидом пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
У взрослых, подростков и детей, получавших зонисамид, отмечалась острая близорукость, связанная с вторичной закрытоугольной глаукомой, часто сопровождающаяся сильной болью в глазах. При офтальмологическом обследовании выявлено обмеление передней камеры, покраснение глаз и повышение внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление может в дальнейшем привести к потере зрения, поэтому людей, заметивших подобные проблемы, следует проинформировать о необходимости консультации офтальмолога.
Пациентов следует наблюдать на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения во время терапии зонисамидом. Если это произойдет, вам необходимо обратиться за медицинской помощью.
Людям с факторами, предрасполагающими к образованию камней в почках, во время терапии зонисамидом рекомендуется увеличить количество потребляемой жидкости и диуреза.
Во время терапии зонисамидом часто возникает метаболический ацидоз вследствие увеличения экскреции бикарбоната с мочой вследствие ингибирования карбоангидразы. Это особенно опасно для молодых пациентов, которым рекомендуется постоянный мониторинг ионов бикарбоната. Метаболический ацидоз может привести в будущем к развитию остеопении.
У людей, получающих терапию зонисамидом, необходимо контролировать активность липазы и амилазы поджелудочной железы из-за возможности развития панкреатита. Пациентам, жалующимся на сильную мышечную боль во время терапии зонисамидом, необходимо определить маркеры мышечного повреждения (активность креатинкиназы сыворотки и альдолазы). Если будет продемонстрировано повышение активности этих ферментов, может потребоваться прекращение терапии. Больные, проходящие терапию зонисамидом, которые замечают потерю веса или имеют недостаточный вес, должны включать пищевые добавки в свой рацион или увеличить потребление пищи.
Зонисамид следует применять с осторожностью у взрослых, одновременно принимающих ингибиторы карбоангидразы, из-за возможности фармакодинамического взаимодействия. Эту комбинацию препаратов вообще не следует применять у детей. Препарат, как слабый ингибитор P-gp (продукт гена MDR1), следует с осторожностью применять с дигоксином и хинидином из-за взаимного влияния на фармакокинетику веществ. Из-за возможности ферментативной индукции изофермента CYP3A4 следует тщательно подбирать дозы зонисамида для терапии фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и рифампицином.
Взаимодействия
Нет никаких доказательств того, что зонисамид взаимодействует с пищей. Однако во время терапии рекомендуется увеличение рациона питания из-за возможности снижения массы тела и развития недостаточности массы тела у пациентов.
Зонисамид из-за наличия сульфаниламидной группы в сочетании с алкоголем может вызывать дисульфирамовую реакцию, поэтому употребление алкоголя во время терапии противопоказано. Ученые возлагают на него большие надежды как на препарат для лечения алкогольной зависимости.
Во время лечения зонисамидом у большинства пациентов наблюдается сонливость и трудности с концентрацией внимания, поэтому лиц, принимающих это лекарство, следует проинструктировать о необходимости проявлять особую осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Не следует употреблять экстракты зверобоя и гинкго двулопастного из-за ослабления противосудорожного действия зонисамида и увеличения риска усиления приступов эпилепсии.
Доказано, что зонисамид оказывает вредное воздействие на плод, поэтому следует рассмотреть возможность его применения во время беременности. Ваш врач должен учитывать риски применения препарата во время беременности, поскольку исследования показали, что применение зонисамида во время беременности приводило к увеличению процента детей с низкой массой тела при рождении и недоношенных детей.
Было показано, что зонисамид проникает в грудное молоко, поэтому вам следует решить, лучше ли прекратить грудное вскармливание или продолжить лечение препаратом. Период удержания зонисамида в организме длительный, поэтому грудное вскармливание не следует возобновлять ранее, чем через месяц после окончания терапии зонисамидом.
В исследованиях на животных было показано, что зонисамид оказывает негативное влияние на репродуктивный процесс.
Гинекологи рекомендуют женщинам, применяющим зонисамид, использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение месяца после его завершения.
Передозировка
При передозировке зонисамида у пациентов наблюдались сонливость, тошнота, гастрит, брадикардия и артериальная гипотензия. В более тяжелых случаях также наблюдались нистагм, миоклонус, кома, а также снижение функции почек и угнетение дыхания.
Действие
Механизм действия зонисамида пока не объяснен, но ученые полагают, что он основан на его действии на зависимые от электрического потенциала кальциевые и натриевые каналы. Это действие ингибирует нейрональные разряды и ограничивает распространение волновых разрядов в нейронах, что ограничивает эпилептическую активность. Кроме того, зонисамид модулирует процесс торможения в нейронах ГАМКергической системы и стимулирует дофаминергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию.
Абсорбция зонисамида после приема быстрая, время достижения максимальной концентрации составляет от 2 до 5 часов после приема. Пища не влияет на биодоступность, но может задерживать достижение пиковых концентраций в плазме. Абсолютная биодоступность после приема составляет почти 100%.
Связывание зонисамида с белками плазмы составляет от 40 до 50%. Видимый объем распределения у взрослых составляет примерно 1,1-1,7 л/кг, что позволяет обеспечить значительное распределение зонисамида в тканях человека.
Изофермент 3А4 цитохрома Р450 (CYP3A4) участвует в метаболизме зонисамида. Метаболизм зонисамида происходит главным образом в печени путем N-ацетилирования и восстановления бензизоксазольного кольца исходного препарата. Образуется метаболит с открытым кольцом 2-сульфамоилацетилфенол (SMAP). Впоследствии исходное лекарственное средство и сульфамоилацетилфенол могут подвергаться глюкуронидации.
Зонисамид в основном выводится с мочой в виде исходного препарата и метаболита глюкуронида. Пероральный клиренс зонисамида в равновесном состоянии составляет примерно 0,70 л/ч. Конечный период полувыведения зонисамида составляет примерно 60 часов, не зависит от дозы и не изменяется даже после многократного приема.