Зуклопентиксол – антипсихотический препарат, относящийся к группе нейролептиков – производных тиоксантена. Препарат в виде внутримышечных инъекций применяют для лечения острых психотических состояний, сопровождающих шизофрению или манию. Показаниями к применению являются возбуждение, агрессивность, тревожность, галлюцинации и бред. При биполярном расстройстве назначают во время маниакальной фазы. Зуклопентиксола деканоат для инъекций и пероральная форма препарата (зуклопентиксола дигидрохлорид) используются при поддерживающем лечении шизофрении и других психозов.
Дозировка
Пероральная доза зуклопентиксола, применяемая в лечении, зависит от состояния пациента и течения заболевания, возраста и сопутствующих заболеваний (нарушений функции печени). Лечение начинают с более низких доз, которые можно постепенно повышать каждые 2–3 дня. Обычная максимальная суточная доза при шизофрении и мании составляет 150 мг дигидрохлорида зуклопентиксола. Для поддерживающего лечения обычные пероральные дозы зуклопентиксола составляют 20–40 мг в день. Профиль безопасности для детей не установлен, поэтому лечение препаратом в этой возрастной группе не рекомендуется. Пожилые люди должны получать самую низкую эффективную дозу.
При введении зуклопентиксола в форме зуклопентиксола деканоата дозы и интервалы между последующими внутримышечными введениями определяют индивидуально для каждого пациента. Обычная доза для взрослых пациентов при поддерживающем лечении составляет 200–400 мг, вводимая с интервалом 14–28 дней. Лекарство вводится в верхний внешний квадрат ягодицы.
Зуклопентиксола ацетат вводят внутримышечно с частотой, определяемой исходя из состояния здоровья пациента. Лекарство вводят каждые 24–35 часов в обычных дозах 50–150 мг. Зуклопентиксола ацетат предназначен для кратковременного лечения (до 14 дней), длительно не применяется. Максимальная разовая доза для пожилых людей составляет 100 мг.
Противопоказания
Зуклопентиксол нельзя применять людям с повышенной чувствительностью к препарату. Противопоказаниями к применению препарата являются кома, нарушение сознания и сосудистый коллапс.
Препарат следует применять с осторожностью у больных сахарным диабетом. Препарат влияет на концентрацию глюкозы и инсулина в крови. Важно соблюдать осторожность при лечении препаратом людям с заболеваниями сердца и электролитными нарушениями (дефицит калия, магния). Зуклопентиксол удлиняет интервал QT и может привести к злокачественным сердечным аритмиям.
Зуклопентиксол, как и другие нейролептики, может вызывать злокачественный нейролептический синдром. Симптомы ЗНС ( злокачественного нейролептического синдрома ) включают повышение температуры тела (гипертермию), ригидность мышц и нарушение сознания. При возникновении ЗНС прием нейролептика прекращают и назначают симптоматическое лечение. Особенно опасно совмещать зуклопентиксол с опиоидными препаратами и алкоголем.
Лекарство с осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции печени, судорогами и органическим церебральным синдромом. Существует повышенный риск развития венозной тромбоэмболии у людей, принимающих зуклопентиксол и другие антипсихотические препараты. Повышенный риск цереброваскулярных событий был продемонстрирован у пожилых людей с деменцией.
Зуклопентиксол может влиять на изменения артериального давления. Препарат изменяет (усиливает или уменьшает) гипотензивное действие некоторых антигипертензивных препаратов. Будьте осторожны и следите за своим артериальным давлением.
Взаимодействие
Пища не влияет на доступность зуклопентиксола, даже при пероральном применении препарата. Лекарство можно принимать независимо от еды.
Во время терапии зуклопентиксолом следует избегать употребления алкоголя. Препарат нельзя назначать при остром отравлении алкоголем. Алкоголь усиливает угнетающее действие зуклопентиксола на ЦНС.
Препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами, в том числе легковыми. Зуклопентиксол снижает способность концентрироваться, может вызвать головокружение и ухудшить качество зрения. Будь осторожен.
Зуклопентиксол может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету. Эхинацея пурпурная ускоряет метаболизм зуклопентиксола. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) повышает метаболизм зуклопентиксола.
Исследования на лабораторных животных не выявили токсического действия зуклопентиксола на плод, однако прием препарата в последнем триместре беременности связан с риском развития синдрома отмены у новорожденных. У новорожденных были зарегистрированы вялость или возбуждение, респираторный дистресс, мышечный тремор и гипертония.
Зуклопентиксол проникает в грудное молоко, но эти количества невелики, примерно 1% от дозы, принимаемой женщиной. Риск возникновения побочных эффектов у ребенка низкий, однако кормящим женщинам препарат следует применять только в случае необходимости. Необходимо наблюдать за малышом, особенно в течение первых 4 недель после рождения.
Испытания влияния зуклопентиксола на фертильность с использованием лабораторных животных показали, что препарат увеличивает число мертворождений.
Побочные эффекты раствора для инъекций зуклопентиксола аналогичны побочным эффектам препарата после перорального приема. Дополнительно могут наблюдаться реакции в месте инъекции (боль, отек, покраснение), повышение температуры тела или гипотермия (падение температуры тела ниже 35 градусов Цельсия).
Передозировка
Передозировка зуклопентиксола приводит к нарушениям сердечного ритма. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, тахикардии типа «пируэт » (особый тип желудочковой тахикардии) и даже остановки сердца. Кроме того, прием слишком высоких доз зуклопентиксола приводит к угнетающему действию на центральную нервную систему. Возникают сонливость, нарушение сознания, двигательные расстройства и кома. Организм может отреагировать переохлаждением (понижением температуры тела) или, наоборот, повышением температуры тела.
Действие
Зуклопентиксол блокирует дофаминергические рецепторы D1 и D2. Препарат также является антагонистом альфа1-адренергических и серотониновых 5-Н 2 -рецепторов. Зуклопентиксол в небольшой степени блокирует гистаминовые Н 1 -рецепторы.
После перорального приема зуклопентиксола его биодоступность составляет примерно 44%. Препарат всасывается в кровь и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 4 часа после приема внутрь. Еда не влияет на всасывание препарата.
Зуклопентиксол в форме ацетатного эфира зуклопентиксола вводят внутримышечно, откуда он медленно высвобождается в кровь. Среднее время, необходимое для достижения максимальной концентрации в крови после внутримышечного введения зуклопентиксола ацетата, составляет 36 часов. Это связано с липофильной природой ацетата зуклопентиксола и медленным переходом между фазами масло-вода.
Препарат в виде сложного эфира-зуклопентиксола деканоата вводится внутримышечно и высвобождается в течение наиболее длительного времени по сравнению с другими формами препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3-7 дней.
Степень связывания зуклопентиксола с белками плазмы составляет 98-99%. Объем распределения препарата составляет 20 л/кг массы тела. Зуклопентиксол проникает в молоко кормящих матерей.
Метаболизм зуклопентиксола приводит к образованию фармакологически неактивных соединений. Метаболические реакции включают сульфоксидирование и N-деалкилирование зуклопентиксола. Затем полученные соединения соединяют с глюкуроновой кислотой.
Средний период полувыведения зуклопентиксола деканоата составляет 21 день. Для формы зуклопентиксола ацетата период полувыведения оценивается в 32 часа, тогда как зуклопентиксол, вводимый перорально в форме дигидрохлорида, имеет T 1/2 20 часов.
Препарат выводится преимущественно с калом, при этом в среднем 10% зуклопентиксола выводится из организма через почки с мочой.